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预防1型糖尿病,从工程免疫开始

人体的免疫系统支撑着人体的健康,正是因为免疫系统24小时昼夜不停地工作,我们的健康才能有效保护。

免疫系统发出各种各样的免疫细胞在人体内巡逻,以消灭细菌、病毒和其他潜在的危险入侵者。但不幸的是,有时它也会错乱,转而攻击健康细胞,从而导致一系列自身免疫性疾病。

1型糖尿病就是这样一种疾病,当T细胞攻击并破坏胰腺中的β细胞时,就会引发这种疾病。由于这些细胞产生胰岛素,导致的激素缺乏使患者无法调节血糖水平,从而引发与糖尿病相关的健康问题。

现在,亚利桑那大学的研究人员开发出了一个新的策略,能够从一开始就阻止这种疾病的蔓延。研究小组设计了一种新型T细胞,可以攻击并摧毁行为不端的免疫细胞,防止它们破坏重要的β细胞。

在设计新的T细胞时,研究小组模仿了杀伤T细胞的结构,其中,在杀伤性T细胞上,受体与三个信号模块和一个共同受体协同工作以破坏受感染的细胞。基于这种结构,研究人员设计了一种仿生的五模块嵌合抗原受体(5MCAR),它由一个嵌合受体模块组成,该模块由与TCR元件融合的致病性T细胞识别的抗原组成,便于与三个CD3模块组装,以及增强信令的替代辅助感受器模块。

研究小组在一个糖尿病小鼠模型上测试了这种疗法。结果显示,5MCAR T细胞成功地攻击并摧毁了动物的自身免疫性CD4+T细胞,减轻了它们的糖尿病。

研究人员表示,5MCAR是一种尝试,它可以将杀伤性T细胞导向介导1型糖尿病的自身免疫性T细胞,使得一个杀伤性T细胞会识别另一个T细胞。这也意味着,可以通过仿生学来构建某种东西,利用进化的一些自然片段,并重新引导T细胞去做人们希望它们做的事情。

其研究结果已发表在美国国家科学院院刊上。

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